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新聞網(wǎng)訊 近日，青島醫(yī)學(xué)院王建勛教授團隊在心血管研究領(lǐng)域頂刊《Circulation Research》（IF=16.5，中國科學(xué)院1區(qū)）發(fā)表題為“Novel Truncated Peptide Derived From circCDYL Exacerbates Cardiac Hypertrophy”的研究論文?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院教師李萌陽為論文第一作者，王建勛教授為通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金（81900259和82270301）以及山東省自然科學(xué)基金（ZR2019ZD28）的資助。

病理性心肌肥大是心肌在不良影響下的一種代償性變化，若無法獲得有效治療最終將發(fā)展為不可逆的心力衰竭。該研究從高通量數(shù)據(jù)中篩選出了在物種中保守同時與病理性心肌肥大高度相關(guān)的環(huán)形RNA-circCDYL，并通過細胞水平實驗證明了circCDYL能夠直接導(dǎo)致心肌細胞肥大。在機制方面，研究發(fā)現(xiàn)病理刺激可上調(diào)circCDYL的表達并激活心肌細胞中的甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3對circCDYL進行m6A修飾。在受到修飾后CircCDYL可招募YTHDF3啟動翻譯、產(chǎn)生一種名為tCDYL-100的多肽。該多肽的氨基酸序列與CDYL（Chromodomain Y-like）蛋白高度重合，能夠與CDYL競爭結(jié)合轉(zhuǎn)錄抑制因子REST（RE1-silencing transcription factor）并阻止REST、CDYL以及EHMT2（Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2）形成轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合體，從而降低促肥大基因rhoa和nppb啟動子區(qū)域組蛋白甲基化修飾水平、導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄的激活。在體研究結(jié)果顯示，在動物水平特異性沉默心肌中的circCDYL可有效抑制Ang II引起的心肌肥大和心功能破壞，而在心肌中過表達tCDYL-100可直接造成病理性心肌肥大并損害心功能，從而驗證了circCDYL-tCDYL在病理性心肌肥大發(fā)展中的重要作用。

綜上，該研究鑒定出了一個在病理性心肌肥大中的重要調(diào)節(jié)因子circCDYL，并揭示了一條由circCDYL翻譯產(chǎn)生的tCDYL-100為核心的信號通路。研究結(jié)果有望為心臟疾病的防治提供新的靶點。