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新聞網(wǎng)訊 近日，青島醫(yī)學(xué)院王建勛教授團(tuán)隊(duì)在心肌細(xì)胞鐵死亡與心血管疾病發(fā)病機(jī)制方向取得重要進(jìn)展。研究成果以“Parkin inhibits iron overload-induced cardiomyocyte ferroptosis by ubiquitinating ACSL4 and PUFA-phospholipids metabolism”為題發(fā)表在 Acta Pharmaceutica Sinica B 雜志上（中國(guó)科學(xué)院一區(qū)，IF=14.7）。本文第一作者為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)博士研究生肖丹丹，通訊作者為王建勛教授。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目的支持。

鐵作為人體內(nèi)必需的微量元素，在調(diào)節(jié)各種生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。但是，機(jī)體內(nèi)鐵過(guò)載也會(huì)導(dǎo)致組織器官損傷，與心血管等疾病發(fā)生密切相關(guān)。鐵死亡是依賴于鐵離子存在的一種新型程序性細(xì)胞死亡形式，心肌缺血再灌注損傷、阿霉素心肌毒性等心肌損傷模型中報(bào)道了心肌細(xì)胞鐵死亡的存在，并且使用基因修飾或藥物等手段特異性抑制鐵死亡取得了可喜的治療效果。然而，心臟鐵過(guò)載引起心肌細(xì)胞鐵死亡及心肌損傷的具體分子機(jī)制尚不清楚。該研究報(bào)道了Parkin蛋白通過(guò)抑制心肌細(xì)胞鐵死亡發(fā)揮心肌的作用和機(jī)制。在心臟中，Parkin蛋白表達(dá)水平較高，通過(guò)泛素化修飾途徑降解鐵死亡脂代謝關(guān)鍵調(diào)控因子ACSL4，抑制多不飽和脂肪酸磷脂的生成，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生。而在心肌梗死發(fā)生過(guò)程中，心肌細(xì)胞中鐵離子含量增加，過(guò)量的鐵激活p53，轉(zhuǎn)錄抑制Parkin的表達(dá)，促進(jìn)心肌鐵死亡及心肌梗死的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，心臟特異性Parkin基因敲除小鼠在高鐵飲食下表現(xiàn)出更嚴(yán)重的心肌損傷，而鐵死亡抑制劑Fer-1顯著抑制了鐵過(guò)載誘導(dǎo)的鐵死亡和心肌缺血再灌注損傷。這一發(fā)現(xiàn)揭示了心肌梗死發(fā)病新機(jī)制，為開(kāi)發(fā)以鐵死亡調(diào)控因子為靶點(diǎn)的心臟疾病防治提供了重要理論依據(jù)。