新聞網(wǎng)訊 近日，我校附屬醫(yī)院李樹法、王顏剛教授團隊在國際糖尿病學領域頂級期刊《Diabetologia》（IF 9.7，TOP）上發(fā)表了封面文章“A novel subpopulation of monocytes with a strong interferon signature indicated by SIGLEC-1 is present in patients with in recent-onset type 1 diabetes”的研究成果，李樹法、王顏剛教授為通訊作者，博士后郭夢琪為第一作者，碩士郭晗和朱京京博士為共同第一作者。
該研究通過對新近發(fā)病的1型糖尿病患者和健康人來源的PBMC樣本對比分析，發(fā)現(xiàn)了SIGLEC-1+單核細胞新亞群，該亞群表達明顯的IFN信號以及與T細胞和NK細胞化學引誘相關的基因，低表達共刺激分子和HLA分子，有可能被招募到胰島并在誘導破壞性胰腺炎中起關鍵作用。本研究對1型糖尿病的早診及治療評估等具有重要意義。
為確定LADA患者的免疫學特征，使用scRNA-seq對4名LADA供體和4名健康供體的PBMC樣本進行了測序。通過分析確定了主要細胞群，包括T細胞、NK細胞、B細胞、漿細胞、單核細胞、樹突狀細胞。通過亞群細分將單核細胞分為8個簇，其中簇1/2/4/5/6為經(jīng)典單核細胞(表達CD14和VCAN)，簇3/7/8為中間/非經(jīng)典單核細胞(表達FCGR3A，編碼CD16)；T細胞分為CD4naiveT、CD8naiveT、Treg、CD8Tem、CD8Teff、CD8MAIT、GDT、MKi67T和NKT亞群；B細胞簇1/3為naiveB細胞、簇2/4為記憶B細胞、簇5為漿細胞；樹突狀細胞簇1/4為pDC、簇2/3為cDC2、簇5為cDC1。與健康供者相比，LADA供者單核細胞中簇4的比例顯著增加(11.93% vs 5.93%，P=0.017)。
本研究揭示了一種新的單核細胞亞群，其特征是在1型糖尿病的早期階段以SIGLEC-1為標志的IFN信號高表達。研究證明了SIGLEC-1+單核細胞的關鍵功能以及參與胰島破壞和1型糖尿病發(fā)病的潛在分子機制，這些發(fā)現(xiàn)有可能為未來1型糖尿病的預防和治療策略提供信息，可能成為1型糖尿病早期診斷、活性評估和療效監(jiān)測的重要指標，也可能是預防和治療1型糖尿病的新靶點。
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