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新聞網(wǎng)訊 近日，青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院宋西成教授團(tuán)隊(duì)時(shí)空單細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室在《Molecular Cancer》(影響因子IF:37.3,中科院一區(qū)，Top期刊)上發(fā)表了題為“m⁶A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章（doi: 10.1186/s12943-023-01791-1），醫(yī)學(xué)部2022級(jí)耳鼻咽喉科學(xué)專業(yè)型碩士研究生方涵為該文章的第一作者，2020級(jí)耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生孫奇、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院周瑾教授和張惠娟教授為共同第一作者，宋西成教授為本文的第一通訊作者，煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院胸外科于曉鋒教授、腫瘤內(nèi)科孫萍教授、時(shí)空單細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室莫客教授為本文的共同通訊作者。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)的最新估計(jì)，肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是肺癌中常見(jiàn)的病理類型，約占所有病例的40%，惡性程度較高，易轉(zhuǎn)移，主要起源于癌前病變，如非典型腺瘤性增生，發(fā)展為原位腺癌和微侵襲性腺癌，最終發(fā)展為侵襲性腺癌，但轉(zhuǎn)移的具體生物學(xué)過(guò)程仍不清楚。盡管近幾十年來(lái)，靶向治療、免疫治療、放療和微創(chuàng)手術(shù)切除等多模式治療策略取得了很大的進(jìn)展，但LUAD的五年總生存率（OS）僅為18%左右。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多LUAD患者在最初診斷時(shí)就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而LUAD的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是最大的臨床挑戰(zhàn)，與早期癌癥相比呈現(xiàn)不同的分子分期和細(xì)胞形態(tài)。目前，抗血管生成靶向治療被認(rèn)為是一個(gè)治療轉(zhuǎn)移性LUAD的有效策略。

該研究構(gòu)建了來(lái)自原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的93,610個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組景觀，發(fā)現(xiàn)了特異性表達(dá)IGF2BP2的2個(gè)主要亞群——LUAD細(xì)胞亞群(稱為L(zhǎng)UAD_IGF2BP2)和內(nèi)皮細(xì)胞亞群(稱為En_IGF2BP2)。證實(shí)了LUAD_IGF2BP2亞群在轉(zhuǎn)移進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成并主導(dǎo)轉(zhuǎn)移性LUAD的生態(tài)。IGF2BP2首先由LUAD_IGF2BP2亞群中的外泌體分泌，在腫瘤微環(huán)境中被En_IGF2BP2亞群吸收。隨后，IGF2BP2通過(guò)m6A修飾提高FLT4的RNA穩(wěn)定性，從而激活PI3K-Akt信號(hào)通路，最終促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)移。臨床數(shù)據(jù)分析顯示，IGF2BP2與LUAD患者較差的總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期相關(guān)。

胰島素樣生長(zhǎng)因子2 (IGF2) mRNA結(jié)合蛋白2 (IGF2BP2)是一種RNA結(jié)合蛋白(RBP)，在mRNA定位、穩(wěn)定性和翻譯控制方面具有重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用。IGF2BP2的高表達(dá)已被證明與LUAD的不良預(yù)后相關(guān)，抑制IGF2BP2的表達(dá)可減緩LUAD的生長(zhǎng)和血管生成。該研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析構(gòu)建了原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組景觀，揭示了基于IGF2BP2的LUAD血管生成和轉(zhuǎn)移機(jī)制，為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性LUAD的多細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)提供了新的見(jiàn)解，并證明了特定的LUAD_IGF2BP2亞群是促進(jìn)LUAD發(fā)生的關(guān)鍵參與者。