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新聞網(wǎng)訊 全世界每年有多達65萬人死于季節(jié)性流感病毒感染，而新冠病毒流行以來也已在全球造成累計近250萬人死亡，致病病毒的防治仍然是全球迫切的公共衛(wèi)生問題之一。接種疫苗被證明是預(yù)防病毒性疾病最高效、最有力的方法。然而，新冠病毒和流感病毒的市售疫苗在真實世界的免疫保護效力有限。最大程度的保留病毒所有抗原，快速構(gòu)建高變異活病毒疫苗的通用方法，一直是疫苗工作者追求的目標(biāo)。目前大多數(shù)疫苗依賴于滅活或減毒技術(shù)，但這兩種技術(shù)都有其局限性和相關(guān)的潛在問題。滅活疫苗通常是無害和無傳染性的，但產(chǎn)生的免疫反應(yīng)維持時間較短，需要多次注射來增強其整體免疫原性。減毒活疫苗保留了活病毒的大部分基因序列，具有免疫力強、作用時間長等優(yōu)點，但仍具有潛在致病危險。減毒活疫苗的產(chǎn)生有多種策略，包括攜帶提前終止密碼子（PTC）的病毒、高干擾素敏感病毒、蛋白降解靶向嵌合病毒（PROTAC）等。目前的減毒策略往往伴隨著安全性、有效性或生產(chǎn)力的降低或喪失。此外，季節(jié)性流行性流感持續(xù)的抗原漂移和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的免疫逃逸給常規(guī)流感疫苗的效力帶來了巨大的挑戰(zhàn)。因此，提升減毒活疫苗的安全性和有效性是當(dāng)前疫苗研發(fā)的重要方向。

近日，藥學(xué)院董銘心教授課題組與軍事醫(yī)學(xué)研究院鐘輝研究團隊及中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院王偉教授研究團隊協(xié)力合作，在甲型流感減毒活疫苗新策略研究方面取得重要進展。研究團隊利用內(nèi)含肽自剪接技術(shù)，通過合成生物學(xué)方法成功構(gòu)建出小分子4-HT依賴型流感減毒活疫苗（圖1），并經(jīng)體內(nèi)外實驗證實：小分子依賴的甲型流感病毒與野生型相比毒性減小，并能激發(fā)出與野生型病毒相當(dāng)?shù)南忍煨悦庖叻磻?yīng)（圖1）；動物實驗表明，所構(gòu)建的復(fù)制缺陷病毒能夠誘導(dǎo)出強大而廣泛的體液、黏膜和細(xì)胞免疫，以抵御同源病毒的攻擊（圖1）。本研究成果對于開發(fā)安全有效的流感疫苗在全球范圍內(nèi)抵抗流感大流行具有重要的理論意義和應(yīng)用前景，此外這是一項通用技術(shù)，可能適用于許多其他病毒系統(tǒng)，如新型冠狀病毒和艾滋病毒，這可能為新冠肺炎和艾滋病毒疫苗的發(fā)展提供新的思路。

圖1. 4-HT依賴H1N1流感病毒的產(chǎn)生及誘發(fā)免疫反應(yīng)示意圖

該研究成果以“Generation of a Live Attenuated Influenza A Vaccine Using Chemical-Triggered Intein”為題于2023年5月17日在線發(fā)表于合成生物學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊ACS Synthetic Biology（JCR一區(qū)，IF = 5.249）。青島大學(xué)藥學(xué)院博士生陳積為第一作者，青島大學(xué)附屬醫(yī)院研究生朱泓宇、中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院張洋博士、研究生王堇宇為參與作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃（2018YFA0900804）項目的資助。

文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssynbio.3c00020