新聞網訊 4月3日,我校腫瘤精準醫(yī)學研究院的基礎研究團隊在美國科學院院刊(PNAS,影響因子12.779)上發(fā)表了題為“The moonlighting function of glycolytic enzyme enolase-1 promotes choline phospholipid metabolism and tumor cell proliferation”的研究論文,報道了烯醇化酶-1(ENO1)通過穩(wěn)定膽堿激酶a(CHKa)促進磷脂酰代謝和惡性膠質瘤細胞生長的現象,揭示了一種前所未知的磷脂代謝調控的重要機制。青島大學為本文第一作者單位和通訊單位,腫瘤精準醫(yī)學研究院博士馬清霞、蔣宏飛和副教授馬蕾娜為該文第一作者,教授呂志民、方靖為文章通訊作者。該研究得到了青島市高層次人才計劃、科技部重點研發(fā)計劃重點項目、國家自然科學基金以及山東省自然科學基金等項目的支持。
有氧糖酵解(Warburgeffect)是腫瘤代謝的一個顯著特征,促進了腫瘤細胞的快速生長和快速增殖。ENO1作為糖酵解酶關鍵酶,在多種腫瘤中高表達。異常的磷脂代謝已成為腫瘤的一個重要標志。CHKα催化膽堿形成磷酸化膽堿,并經過一系列酶促反應最終生成磷脂酰膽堿。雖然研究表明CHKα在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,但關于CHKα的調控卻知之不多。
在本研究中,科研人員以惡性膠質瘤細胞為研究對象,發(fā)現ENO1可結合CHKα并提高了CHKα蛋白穩(wěn)定性,最終促進了惡性膠質瘤細胞磷脂酰膽堿的生成和細胞的生長。本研究發(fā)現了ENO1一種非糖酵解酶的功能,揭示了一種新的CHKα調控方式,闡明了前所未知的磷脂代謝調控的重要機制。這一發(fā)現,將糖酵解與磷脂酰代謝兩條重要的代謝途徑聯系起來,不僅有助于我們進一步認識腫瘤細胞異常的代謝調控分子機制,也為今后發(fā)展腫瘤干預治療的新手段新策略提供潛在靶點和理論依據。
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https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209435120