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新聞網(wǎng)訊 近日，藥學(xué)院王克威教授團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室屠鵬飛、姜勇教授團(tuán)隊(duì)合作在國際著名SCI期刊Advanced Science（IF=15.804）發(fā)表并封底長文（https://doi.org/10.1002/advs.202000111）。文章題目為“A Precise Microfluidic Assay in Single-Cell Profile for Screening of Transient Receptor Potential Channel Modulators”（精準(zhǔn)單細(xì)胞微流控篩選TRP離子通道調(diào)節(jié)劑）。北京大學(xué)藥學(xué)院青年教師艾曉妮博士、王克威教授團(tuán)隊(duì)的博士生吳洋為該論文共同第一作者。屠鵬飛教授、姜勇教授和王克威教授為該論文的共同通訊作者。

TRP離子通道是細(xì)胞膜上重要的陽離子通道蛋白超家族，是治療疼痛的新型藥物靶點(diǎn)之一。由于現(xiàn)有的TRP通道調(diào)節(jié)劑低效、特異性差，從中藥、天然藥物中尋找新型的TRP通道調(diào)節(jié)劑成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。然而，傳統(tǒng)的離子通道類藥物篩選方法（FlexStation 3鈣熒光和膜片鉗）存在樣品消耗量大、效率低、預(yù)測性差（假陽性/假陰性率高）、技術(shù)門檻高等問題。因此，亟需建立新穎、精準(zhǔn)的TRP通道調(diào)節(jié)劑的篩選方法。該合作研究對近200個中藥成分對5種TRP通道亞型的調(diào)控活性進(jìn)行了高通量篩選，結(jié)果從傳統(tǒng)抗炎鎮(zhèn)痛中藥九里香中發(fā)現(xiàn)了4個活性成分，將傳統(tǒng)鈣熒光FlexStation 3的假陽性/假陰性率從76.2%降低到4.8%；進(jìn)一步體內(nèi)模型證實(shí)香豆素類活性成分B304能夠通過抑制TRPA1顯著減輕福爾馬林或AITC引起的小鼠疼痛反應(yīng)，從而驗(yàn)證了該篩選體系的可靠性。相關(guān)研究結(jié)果不僅揭示了傳統(tǒng)藥用植物九里香的藥效物質(zhì)和作用靶點(diǎn)，并且通過TRP通道研究體系的創(chuàng)建，為抗炎鎮(zhèn)痛中藥藥效物質(zhì)的高效發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制研究提供了新的生物學(xué)體系；此外，開發(fā)的精準(zhǔn)單細(xì)胞微流控技術(shù)平臺是傳統(tǒng)離子通道藥物篩選方法的補(bǔ)充和升級，該技術(shù)方法及發(fā)現(xiàn)的活性化合物已申請兩項(xiàng)中國發(fā)明專利。