新聞網(wǎng)訊 近日，藥學(xué)院教師齊昀坤與清華大學(xué)化學(xué)系劉磊教授、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭基深教授合作，在《Chem》雜志（2024IF = 19.1，《Cell》姊妹刊）發(fā)表了題為“Mirror-image protein and peptide drug discovery through mirror-image phage display”的前瞻性研究綜述，總結(jié)了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的最新研發(fā)進(jìn)展、挑戰(zhàn)和機(jī)遇。
地球上已知的所有生物均具有“手性均一”的特征，生命所遵循的中心法則是建立在D-型DNA/RNA以及L-型多肽/蛋白質(zhì)基礎(chǔ)之上。作為支撐地球生命運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵物質(zhì)，天然多肽和蛋白質(zhì)幾乎均由L-型氨基酸組成（注：甘氨酸沒(méi)有手性）。迄今為止，還沒(méi)有證據(jù)表明鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)在生命進(jìn)化中曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)。很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，科學(xué)家對(duì)多肽和蛋白質(zhì)的研究聚焦于L-型多肽和L-型蛋白質(zhì)。然而，與天然L-型多肽和L-型蛋白質(zhì)相比，由D-氨基酸組成的鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能，使其具有更高的穩(wěn)定性和更低的免疫原性。
由于地球上尚未發(fā)現(xiàn)鏡像的中心法則，鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)尚無(wú)法通過(guò)生物重組技術(shù)獲取。目前，化學(xué)全合成是制備鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)的唯一途徑。近年來(lái)，隨著多肽和蛋白質(zhì)合成及篩選技術(shù)的發(fā)展，鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)被開(kāi)發(fā)出來(lái)，并在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析、疾病診斷、生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)、生命起源以及鏡像生命再造等多個(gè)領(lǐng)域表現(xiàn)出應(yīng)用潛力，受到科學(xué)家日益廣泛的關(guān)注。
齊昀坤與鄭基深教授和劉磊教授致力于鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)開(kāi)發(fā)、以及多肽和蛋白質(zhì)藥物化學(xué)研究。結(jié)合在多肽和蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的研究經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的最新研發(fā)現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和機(jī)遇。重點(diǎn)概述了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的前沿開(kāi)發(fā)技術(shù)，系統(tǒng)闡述了鏡像噬菌體展示的最新進(jìn)展及在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用。該前瞻性綜述對(duì)了解鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的研究進(jìn)展以及未來(lái)發(fā)展方向具有重要意義，為生物醫(yī)藥和化學(xué)生物學(xué)等領(lǐng)域的研究人員提供了參考。
齊昀坤為本文第一作者，劉磊教授和鄭基深教授為本文通訊作者。
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chempr.2024.06.004
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