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新聞網訊 近日，我校藥學院王克威教授研究團隊于2021年10月19日在藥物化學領域頂級期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在線再次發(fā)表長篇研究論文“Photo-sensitive and -switchable TRPA1 Agonists Optically Control Pain through the Channel Desensitization”(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01579)。藥學院2016級碩士研究生喬振為本文第一作者，張延如副教授和衛(wèi)寧寧講師為本文通訊作者。

TRPA1是TRP離子通道超家族中的一員，由2021年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主Ardem Patapoutian教授發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)藥理學與生物學研究表明，TRPA1可以將冷刺激、化學刺激以及機械刺激轉化為內向電流，引發(fā)一系列生理及藥理學功能。由于缺乏高時-空分辨的工具探針分子，人們無法了解TRPA1通道的瞬時變化在生物信號傳導過程中的作用。光藥理學通過光開關和配體的結合，通過光照改變化合物的構象從而調控靶點的功能。該研究利用偶氮苯光照異構化特性，設計、合成了一系列特異性作用于TRPA1通道的光控開關分子，為研究TRPA1提供了高時空分辨的藥理學工具，其中代表化合物1g和2c在紫外光照下可使TPRA1通道脫敏而緩解辣椒素在小鼠臉頰模型中的疼痛癥狀，并在TRPA1基因敲除鼠中得到驗證。