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新聞網(wǎng)訊 近日，我校藥學(xué)院王克威教授研究團隊于2021年10月19日在藥物化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在線再次發(fā)表長篇研究論文“Photo-sensitive and -switchable TRPA1 Agonists Optically Control Pain through the Channel Desensitization”(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01579)。藥學(xué)院2016級碩士研究生喬振為本文第一作者，張延如副教授和衛(wèi)寧寧講師為本文通訊作者。

TRPA1是TRP離子通道超家族中的一員，由2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主Ardem Patapoutian教授發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)藥理學(xué)與生物學(xué)研究表明，TRPA1可以將冷刺激、化學(xué)刺激以及機械刺激轉(zhuǎn)化為內(nèi)向電流，引發(fā)一系列生理及藥理學(xué)功能。由于缺乏高時-空分辨的工具探針分子，人們無法了解TRPA1通道的瞬時變化在生物信號傳導(dǎo)過程中的作用。光藥理學(xué)通過光開關(guān)和配體的結(jié)合，通過光照改變化合物的構(gòu)象從而調(diào)控靶點的功能。該研究利用偶氮苯光照異構(gòu)化特性，設(shè)計、合成了一系列特異性作用于TRPA1通道的光控開關(guān)分子，為研究TRPA1提供了高時空分辨的藥理學(xué)工具，其中代表化合物1g和2c在紫外光照下可使TPRA1通道脫敏而緩解辣椒素在小鼠臉頰模型中的疼痛癥狀，并在TRPA1基因敲除鼠中得到驗證。